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Avant de devenir un leader en santé publique, Philippe Douste-Blazy a mené une brillante carrière de cardiologue. Après son internat au sein des Hôpitaux de Toulouse, il est nommé Chef de la clinique de cardiologie en 1992. En 1998, il devient Professeur à la faculté de médecine de Toulouse en épidémiologie, économie de la santé et prévention. Philippe Douste-Blazy est membre de l’Académie des Sciences de New-York et a été professeur invité à la Harvard Medical School. Sa carrière politique débute en 1989, date à laquelle il est élu maire de Lourdes, puis député des Hautes-Pyrénées en 1993. Il a ensuite été maire de Toulouse et député de la Haute-Garonne de 2001 à 2004.
Philippe Douste-Blazy fut ministre de la Santé de 1993 à 1995 avant de devenir ministre de la Culture de 1995 à 1997. Ensuite, il dirigea le ministère de la Santé et de la Protection sociale pendant quelques mois en 2004, avant d’être nommé ministre des Solidarités, de la Santé et de la Famille. Il entame alors une réforme de l’assurance maladie ayant pour but d’économiser 10 milliards d’euros et en prévoyant une recette de 5 milliards en trois ans. Il crée la Haute Autorité de Santé et met en place le système du médecin traitant.
En 2005, il devient Ministre des Affaires étrangères où il fonde UNITAID, une organisation hébergée par l’ONU, permettant aux populations les plus pauvres du monde d’accéder aux médicaments contre le sida, la tuberculose et le paludisme. Les ressources financières de UNITAID sont issues d’une approche innovante de mobilisation de ressources : un prélèvement d’un euro par billet d’avion dans dix pays.
En 2008, il est nommé Conseiller spécial pour les sources novatrices de financement du développement auprès du Secrétaire général des Nations Unies, position qu’il occupera pendant 9 ans.
En 2019, il est élu Président du Conseil d’administration du fonds onusien UNITLIFE.